BEERSE, Bélgica – ( BUSINESS WIRE ) – Las compañías farmacéuticas Janssen de Johnson & Johnson han anunciado hoy los resultados actualizados del primer estudio en humanos de fase 1 de escalada de dosis ( NCT03145181 ) del teclistamab (JNJ-64007957) para tratar el mieloma múltiple (MM) recidivante o refractario. En pacientes muy pretratados, la tasa de respuesta global (TRG) con teclistamab ha sido del 73% (16/22) para la dosis SC recomendada en la fase 2 (RP2D). 1 Estos resultados de la formulación SC apoyan la dosis recomendada para el ensayo pivotal de registro de fase 2, que ya ha comenzado. Además, los resultados actualizados de la formulació n intravenosa (IV) muestran la durabilidad de la respuesta. 1
«Los datos enviados hoy para la formulación subcutánea continúan los resultados prometedores enviados este mismo año para el régimen intravenoso», explica el Dr. Alfred Garfall, * profesor adjunto de Medicina en la Facultad de Medicina Perelman de la Universidad de Pensilvania y autor encargado de la presentación. «La eficacia preliminar, incluida la durabilidad de la respuesta, junto con el perfil de seguridad inicial en esta población muy pretratada es alentador y apoya la realización de estudios adicionales de teclistamab con pacientes que tienen mieloma múltiple recidivante o refractario y necesitan otras opciones de tratamiento ».
El estudio se realiza en dos partes: la escalada de dosis (parte 1) y la expansión de dosis (parte 2). Los pacientes inscritos tienen MM recidivante o refractario a los tratamientos establecidos o han recibido previamente un inhibidor de proteasoma (IP) y un fármaco inmunomodulador (IMiD) .1 Los pacientes recibidos una mediana de seis líneas previas de tratamiento (rango: 2-14 ); el 96% había sido sometido a tres terapias previas, el 81% eran refractarios de class triple, el 91% era refractario a la última línea de tratamiento y el 39% eran refractarios a cinco tratamientos (a dos o más fármacos inmunomoduladores, dos o más IP y un tratamiento anti-CD38). 1 El pronóstico de los pacientes con MM refractario es malo, ya que las opciones de tratamiento son limitadas. 1
Se determinó que la RP2D era 1500 µg / kg SC, mientras que la dosis máxima tolerada no se ha identificado por el momento. El 55% de los pacientes alcanzó un nivel de respuesta parcial muy bueno o mejor (12/22), mientras que el 23% de los pacientes (5/22) registró una respuesta completa (RC) o mejor con la dosis RP2D SC. 1 Tras una mediana de seguimiento de 3,9 meses (rango: 1,7-7,4 meses), el 94% (15/16) de los pacientes con respuesta al tratamiento tratados con la RP2D SC continuaban vivos y sin progresión. 1 Las respuestas parecían duraderas y profundizadas a lo largo del tiempo con la RP2D. 1
De los 11 pacientes que obtuvieron una RC y eran aptos para el análisis de la enfermedad mínima residual (EMR), tanto para dosis IV como SC, se registró una RC con EMR negativa para 8 pacientes con un umbral de 10-6 y un paciente con un umbral de 10-5. Se confirmó la negatividad sostenida de la EMR en los cinco pacientes evaluables de las cohortes IV y SC. 1
Con la RP2D SC, el 64% de los pacientes experimentó casos del síndrome de liberación de citocinas (SLC), todos ellos en grado 1 o 2 y, en general, limitado a la intensificación o aumento gradual de la dosis ya las primeras dosis completas . 1 Ningún paciente interrumpió el tratamiento debido al SLC. De los 33 pacientes tratados con la RP2D, solo se registró un caso de neurotoxicidad, el cual fue reversible. 1 La elección de la RP2D SC de 1500 µg / kg se fundamenta en una seguridad, eficacia, farmacocinética y farmacodinámica prometedoras. La formulación SC puede suponer la oportunidad de una dosis menos frecuente para los pacientes en comparación con la formulación IV, aunque este aspecto no se ha explorado en el estudio actual. 1
Los eventos adversos (EA) más habituales (todos a un grado inferior al 20%) de la RP2D en la cohorte SC fueron el SLC (64%), neutropenia (52%), anemia (39%), trombocitopenia (33%) , leucopenia (33%) y fatiga (24%). 1 En los pacientes que han sufrido EA de grado 3 y superior (menos del 20%), los más comunes con la RP2D SC han sido neutropenia (33%) y anemia (21%). 1 Se ha observado un EA de grado 5 relacionado con el tratamiento (neumonía) con una dosis de 80 µg / kg IV, pero ninguno con la RP2D. 1
«Estamos comprometidos con la exploración de opciones de tratamiento que empleen modalidades prometedoras para el mieloma múltiple, incluidos los anticuerpos biespecíficos como teclistamab, que incrementan la respuesta al tratamiento gracias a que van dirigidos a los antígenos», explica el Dr. Yusri Elsayed, MD (PhD), Vicepresidente y director global del área de tumores hematológicos malignos de Janssen Research & Development, LLC. «Nuestra investigación del mieloma múltiple es amplia, al explorar varios objetivos a través de diversos enfoques. Continuamos identificando nuevas opciones de tratamiento, especialmente para pacientes recidivantes o refractarios a las terapias existentes ».
«Estos resultados iniciales representan una primera promesa de anticuerpos biespecíficos para personas que viven con mieloma múltiple. Además, en el futuro, pueden ser otra herramienta para el arsenal de los profesionales sanitarios para tratar esta enfermedad devastadora », afirma la Dra. Catherine Taylor, Vicepresidenta de estrategia en el área terapéutica de asuntos médicos para Europa, Oriente Medio y África (EMEA) de Janssen-Cilag Ltd., Oriente Medio. «Su desarrollo se basa en nuestra abundante experiencia con el mieloma múltiple, para el que no hemos dejado de investigar nuevas estrategias de tratamiento con el potencial de cubrir necesidades que siguen sin satisfacer».
Se destacarán datos farmacocinéticos adicionales y ex vivo sobre teclistamab en un panel el lunes, 7 de diciembre, de 16:00 a 00:30 CET (Resumen n.º 3194). 2 Este estudio ha evaluado la capacidad de teclistamab para inducir la citotoxicidad y la activación de células T. 2
* Alfred Garfall es el investigador principal del estudio NCT03145181 y no ha recibido ninguna remuneración por el trabajo con los medios.
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Acerca de teclistamab
Teclistamab es un anticuerpo biespecífico en investigación que se dirige tanto al antígeno de maduración de células B (BCMA) como los CD3. El BCMA se expresa a niveles significativamente más altos en personas con mieloma múltiple. 3,4,5,6,7 Teclistamab redirige las células T CD3 a las células del mieloma que expresan BCMA para inducir la citotoxicidad de las células objetivo. 5,6 Los resultados de los estudios preclínicos muestran que teclistamab mata las líneas celulares del mieloma y las células de mieloma en la médula ósea de los pacientes fuertemente pretratados. 6
Teclistamab se está evaluando actualmente en un estudio clínico de fase 2 para el tratamiento del mieloma múltiple en recaída o resistente al tratamiento ( NCT04557098 ) y también se está estudiando en estudios de combinación ( NCT04586426 , NCT04108195 ). La producción y el desarrollo del anticuerpo se realizó después del acuerdo de licencia entre Janssen Biotech, Inc. y Genmab para el uso de su plataforma tecnológica DuoBody ® **. En octubre y noviembre de 2020, la Comisión Europea y la FDA, respectivamente, concedieron a teclistamab la designación de fármaco huérfano para el tratamiento del mieloma múltiple. 8,9
** DuoBody es una marca comercial registrada de Genmab A / S.
Acerca del mieloma múltiple
El mieloma múltiple (MM) es un cáncer de la sangre incurable que se inicia en la médula ósea y está caracterizado por una proliferación excesiva de células plasmáticas. 10 En 2018, se diagnosticaron más de 48.200 cases nuevos en Europa y más de 30.800 pacientes fallecieron. 11 Casi el 50% de los pacientes con diagnóstico reciente no llegan a la sobrevida de cinco años 12,13 y casi un 29% de los pacientes con mieloma múltiple fallecerán en el año siguiente a su diagnóstico. 14
Aunque el tratamiento puede resultar en remisión, lamentablemente, muy probablemente la mayoría de los pacientes recaerá ya que actualmente no hay cura. 15 El mieloma múltiple refractario se produce cuando la enfermedad progresa en los 60 días siguientes a la última terapia en pacientes que han obtenido una respuesta mínima o superior en algún punto anterior antes del progreso en el desarrollo de su enfermedad. 16 Mientras algunos pacientes con MM no tienen síntomas en absoluto, la mayoría de los pacientes son diagnosticados debido a síntomas que pueden incluir problemas óseos, recuentos de sangre bajos, elevación del calcio, problemas renales o infecciones. 17 Los pacientes que recaen después del tratamiento con terapias estándar, incluidos inhibidores de la proteasa y agentes inmunomodulatorios, tienen mal pronóstico y necesitan nuevas terapias para un control continuado de la enfermedad. 18
Acerca de Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson
En Janssen estamos creando un futuro en el que las enfermedades son cosa del pasado. Somos Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson y trabajamos sin descanso para que dicho futuro se convierta en una realidad para pacientes de todo el mundo que combaten su enfermedad con ayuda de la ciencia, mejorando el acceso con ingenio y sanando la desesperanza con corazón. Nos centramos en aquellas áreas de la medicina en las que podemos causar un mayor impacto: cardiovascular y metabolismo, inmunología, enfermedades infecciosas y vacunas, neurociencia, oncología e hipertensión pulmonar.
Encontrará más información en www.janssen.com . Síganos en www.twitter.com/janssenEMEA para conocer nuestras noticias más recientes. Janssen Research & Development, LLC, Janssen Biotech, Inc. y Janssen-Cilag Ltd., Oriente Medio forman parte de las empresas farmacéuticas Janssen de Johnson & Johnson.
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Precauciones respecto a las declaraciones con vistas al futuro
Esta nota de prensa contiene «declaraciones con vistas al futuro» tal y como se define en la Ley de Reforma de Litigios sobre Valores Privados de 1995 relativa al desarrollo de productos y los beneficios potenciales y al impacto del tratamiento de teclistamab. Se advierte al lector de que no debe confiar en estas declaraciones con vistas al futuro. Estas declaraciones se basan en expectativas actuales de eventos futuros. Si los supuestos subyacentes resultan imprecisos o se materializan riesgos o incertidumbres conocidos o desconocidos, los resultados reales podrían variar materialmente en cuanto a las expectativas y proyecciones de Janssen Pharmaceutica NV o cualquier otra empresa farmacológica de Janssen y / o Johnson & Johnson. Los riesgos e incertidumbres incluyen, entre otros: desafíos e incertidumbres inherentes a la investigación y el desarrollo del producto, incluida la incertidumbre del éxito clínico y la obtención de aprobaciones reguladoras; incertidumbre de éxito comercial; dificultades y demoras en la fabricación; competencia, incluyendo avances tecnológicos, nuevos productos y patentes de competidores; desafíos de patentes; problemas de eficacia o seguridad del producto que den como resultado la retirada de productos o acciones reguladoras; cambios en la conducta y los patrones de gasto de los compradores de productos y servicios sanitarios; cambios en las leyes y regulaciones vigentes, incluyendo reformas de atención sanitaria global; y tendencias hacia un coste sanitario más contenido. Encontrará un listado con descripciones de estos riesgos, incertidumbres y otros factores en el Informe Anual de Johnson & Johnson en el Formulario 10-K para el año fiscal que finalizó el 29 de diciembre de 2019, incluyendo las secciones denominadas “Nota de advertencia respecto a las declaraciones con vistas al futuro ”y el“ Artículo 1A. Factores de riesgo, ”y en el Informe trimestral más reciente de la compañía en el Formulario 10-Q, y los archivos subsiguientes de la compañía con la Comisión de Bolsa y Valores de Estados Unidos (SEC). Existen copias de estos archivos disponibles en línea en www.sec.gov , www.jnj.com o previa petición de Johnson & Johnson. Ninguna de las compañías farmacológicas de Janssen ni Johnson & Johnson aceptan actualizar ninguna declaración con vistas al futuro como resultado de información nueva o acontecimientos o desarrollos futuros.
Bibliografía
1 Garfall, AL et al. Resultados actualizados de la fase 1 de Teclistamab, un antígeno de maduración de células B (BCMA) × anticuerpo biespecífico CD3, en mieloma múltiple en recaída y / o refractario (RRMM). Congreso anual de la American Society of Hematology de 2020 . Diciembre de 2020.
2 Girgis, S et al. Enfoque traslacional del uso de citotoxicidad ex vivo y datos clínicos tempranos para predecir el rango terapéutico eficaz de Teclistamab en pacientes con mieloma múltiple. Congreso anual de la American Society of Hematology de 2020 . Diciembre de 2020.
3 Labrijn AF, Meesters JI, de Goeij BECG, et al. Generación eficiente de IgG1 biespecífica estable mediante intercambio controlado de Fab-arm. Proc Natl Acad Sci USA . 2013; 110 (13): 5145-5150.
4 Frerichs KA, Broekmans MEC, Marin Soto JA, et al. Daratumumab potencia la actividad preclínica de JNJ-7957, un nuevo anticuerpo biespecífico BCMAxCD3 para el tratamiento del mieloma lumtiple. Clin Cancer Res . 2020; doi: 10.1158 / 1078-0432.CCR-19-2299.
5 Instituto de Investigación del Cáncer. Terapia de células adoptivas: TERAPIAS TIL, TCR, CAR T Y NK CELL. Disponible en: https://www.cancerresearch.org/immunotherapy/treatment-types/adoptive-cell-therapy Último acceso: diciembre de 2020.
6 Cho SF, Anderson KC y Tai YT. Dirigirse al antígeno de maduración de células B (BCMA) en mieloma múltiple; Usos potenciales de la inmunoterapia basada en BCMA. Fronteras en inmunología . 2018; 9: 1821.
7 Benonisson H, Altintas I, Sluijter M et al. La terapia con anticuerpos biespecíficos CD3 convierte los tumores sólidos en sitios inflamatorios pero no instala la memoria protectora. Terapéutica del cáncer molecular . 2019 (18) (2) 312-322.
8 Agencia Europea de Medicamentos. Septiembre de 2020 Informe de la reunión del Comité de Medicamentos Huérfanos (COMP) sobre la revisión de las solicitudes de designación de huérfanos. Disponible en: https://www.ema.europa.eu/en/documents/committee-report/comp-meeting-report-review-applications-orphan-designation-september-2020_en.pdf Último acceso: diciembre de 2020.
9 Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU. Búsqueda de designaciones y aprobaciones de medicamentos huérfanos – Teclistamab. Disponible en: https://www.accessdata.fda.gov/scripts/opdlisting/oopd/detailedIndex.cfm?cfgridkey=782920 Último acceso: diciembre de 2020.
10 Sociedad Americana de Oncología Clínica. Mieloma múltiple: introducción. Disponible en: https://www.cancer.net/cancer-types/multiple-myeloma/introduction Último acceso: diciembre de 2020.
11 GLOBOCAN 2018. Cancer Today Population Factsheets: Región de Europa. Disponible en: https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/populations/908-europe-fact-sheets.pdf Último acceso: diciembre de 2020.
12 Sociedad Americana de Oncología Clínica. Mieloma múltiple: estadísticas. Disponible en: https://www.cancer.net/cancer-types/multiple-myeloma/statistics Último acceso: diciembre de 2020.
13 Cancer Research Reino Unido. Estadísticas de mieloma. Disponible en: https://www.cancerresearchuk.org/health-professional/cancer-statistics/statistics-by-cancer-type/myeloma Último acceso: diciembre de 2020.
14 Costa LJ, Gonsalves WI y Kumar SK. Mortalidad temprana en mieloma múltiple. Leucemia. 2015; 29: 16168.
15 Abdi J, Chen G, Chang H, et al. Resistencia a los fármacos en el mieloma múltiple: últimos hallazgos y nuevos conceptos sobre mecanismos moleculares. Oncotarget . 2013; 4: 2186–207.
16 Rajkumar SV, Harousseau JL, Durie B, et al. Recomendaciones de consenso para la presentación uniforme de informes de ensayos clínicos: informe del Panel de consenso del Taller internacional sobre mieloma 1. Blood, The Journal of the American Society of Hematology. 5 de mayo de 2011; 117 (18): 4691-5.
17 Sociedad Americana del Cáncer. Mieloma múltiple: detección precoz, diagnóstico y estadificación. Disponible en: https://www.cancer.org/content/dam/CRC/PDF/Public/8740.00.pdf . Último acceso: diciembre de 2020.
18 Kumar SK, Lee JH, Lahuerta JJ, et al. Riesgo de progresión y supervivencia en el mieloma múltiple que recae después de la terapia con IMiD y bortezomib: un estudio multicéntrico de un grupo de trabajo internacional sobre mieloma. Leucemia . 2012; 26: 149-57.
CP-195987
Diciembre 2020
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