La Organización Mundial de la Salud dio luz verde al uso de emergencia de AstraZeneca y la vacuna covid-19 de Oxford este mes, siguiendo los pasos del Reino Unido, la Unión Europea y otros, que ya la están inyectando lo más rápido posible a las masas.
Pero Estados Unidos todavía está esperando.
A medida que aumentan las muertes por covid a diario, los críticos dicen que la Administración de Alimentos y Medicamentos se está moviendo demasiado lento. Mientras tanto, el nuevo coronavirus está evolucionando, con nuevas variantes acechando a poblaciones de todo el mundo.
"Realmente estamos en una carrera y esta carrera es real: cuanto más vacunemos a las personas, más reprimirá el virus que está mutando", dijo la Dra. Monica Gandhi, especialista en enfermedades infecciosas y profesora de medicina de la Universidad. de California-San Francisco.
El mundo tiene siete vacunas con ensayos clínicos completados, sin embargo, EE. UU. Ha aprobado solo dos, lamentan Gandhi y otros.
AstraZeneca, después de ensayos globales que incluyeron algunas dosis erróneas, no ha presentado una solicitud en los EE. UU., Y dijo que primero debe terminar su ensayo de fase 3 en EE. UU. En pocas palabras: AstraZeneca no ha solicitado el trabajo en EE. UU.
La compañía sabe que la FDA no solo acepta resultados de ensayos en otros países. Y los resultados confusos de los ensayos combinados de ensayos clínicos diseñados de manera diferente en Brasil y el Reino Unido plantearon preguntas sobre la dosificación y qué tan bien funciona para las personas de 65 años o más. Alemania y Francia han dicho que no deben administrar la vacuna a los residentes mayores, mientras que la Organización Mundial de la Salud dijo que estaba bien hacerlo.
La FDA, una de las agencias de aprobación de medicamentos más antiguas del mundo, emitió autorizaciones de uso de emergencia a fines del año pasado para dos vacunas fabricadas por Moderna y Pfizer-BioNTech. Está revisando una solicitud de Johnson & Johnson, que se presentó el 3 de febrero, y el panel asesor está programado para discutirla en una reunión del 26 de febrero.
"La FDA no es el villano aquí", dijo el Dr. Cody Meissner, especialista en enfermedades infecciosas pediátricas de la Universidad de Tufts que forma parte del panel asesor de vacunas de la FDA.
Las aprobaciones de medicamentos generalmente toman meses una vez que se presenta una solicitud, pero las autorizaciones de emergencia de la FDA para las vacunas covid se han otorgado en unas semanas. La portavoz de la FDA, Abigail Capobianco, dijo que su personal trabaja por las noches, los fines de semana y los feriados para prepararse para la reunión, moviéndose con un sentido de urgencia.
“El personal de la FDA son madres, padres, abuelos, hijas, hijos, hermanas, hermanos y más”, dijo Capobianco. "Ellos y sus familias también se ven directamente afectados por el trabajo que realizan".
La vacuna de J&J, que recibió mil millones de dólares en fondos de desarrollo a través de la Operación Warp Speed, usa un adenovirus, un vector que produce síntomas similares al resfriado, para entregar un fragmento de código genético que desencadena una respuesta inmune en el cuerpo. Sería la primera vacuna de dosis única autorizada en los EE. UU., Un posible cambio de juego para que más estadounidenses se vacunen.
"La gente ha estado pidiendo a gritos que se apruebe y todo el mundo quiere que sea más rápido", dijo el Dr. Amesh Adalja, investigador principal del Centro Johns Hopkins para la Seguridad Sanitaria que ha pedido una mayor armonización entre las aprobaciones de EE. UU., Reino Unido y Europa. Agencia de Medicamentos.
“La pregunta sería desde un punto de vista político”, dijo Adalja. "¿Estaría dispuesta la FDA a decir que lo que hace la EMA es equivalente a ellos y tendrían plena confianza en la decisión de la EMA?"
A pesar de la necesidad de velocidad, la FDA dijo que no tomará atajos. Antes del otoño pasado, las vacunas generalmente pasaban por un proceso de licencia completo antes de ser distribuidas al público. El uso de la autorización de emergencia para administrar una vacuna a millones de personas por lo demás sanas “nunca se había hecho” antes, dijo Norman Baylor, ex director de la oficina de investigación y revisión de vacunas de la FDA que ahora consulta con compañías farmacéuticas.
Para prepararse para el comité asesor de J&J, los miembros del personal de la FDA, así como el panel asesor independiente, habrán analizado miles de puntos de datos para considerar si el beneficio de una vacuna supera el riesgo de inyectarla en millones de personas por lo demás sanas. La FDA no está obligada a seguir la recomendación del panel, pero generalmente lo hace.
Meissner, quien se abstuvo en la votación de la vacuna Pfizer-BioNTech, dijo: "Queremos que todas las vacunas tengan éxito". Todo el mundo en el planeta necesita inmunización: miles de millones de personas.
"Cuantos más fabricantes puedan proporcionar vacunas, mejor", dijo Meissner. "No creo que nadie esté en contra de otros fabricantes".
Este momento, mientras los estadounidenses se preguntan por qué no se aprueban más vacunas probadas como AstraZeneca y las vacunas de J&J, destaca cómo el proceso de aprobación de medicamentos de la FDA, perfeccionado durante décadas, es independiente de otras agencias globales. El Dr. Henry Miller, investigador principal del Pacific Research Institute y director fundador de la oficina de biotecnología de la FDA, dijo que es difícil comparar el desarrollo internacional de vacunas.
“No es como una carrera a pie en la que todos comienzan juntos”, dijo. "De un país a otro, hay muchas variables".
Algunos son triviales, como los diferentes procesos de solicitud y si las empresas completaron los formularios correctamente. Otros son más sustanciales: mientras que muchos países dependen de académicos por contrato, Estados Unidos depende de empleados de tiempo completo que dedican sus carreras a concentrarse en el desarrollo de fármacos, dijo Miller.
El Dr. Peter Marks, director del Centro de Evaluación e Investigación de Productos Biológicos de la FDA, dijo en una entrevista de radio reciente que "la FDA se involucra muy temprano en el proceso, lo que nos hace únicos entre las agencias globales".
Los miembros del personal de la FDA han tenido conversaciones con algunos fabricantes de vacunas "sobre cómo harían el trabajo" incluso antes de que las vacunas fueran a los primeros ensayos clínicos en humanos. Están en contacto a través de las diversas etapas de fabricación, dijo Marks.
Técnicamente, AstraZeneca y los otros fabricantes de vacunas han presentado lo que se llama solicitudes de “nuevos productos en investigación” ante la FDA. Eso significa que las empresas envían desde el principio los detalles de la formulación del fármaco, la estabilidad y el trabajo de laboratorio. También proporcionan datos de resultados al final de cada fase del ensayo clínico.
AstraZeneca, que recibió hasta $ 1.2 mil millones a través de Operation Warp Speed para desarrollar una vacuna, “permanece en comunicación cercana y regular” con las agencias federales, dijo el portavoz de AstraZeneca Brendan McEvoy.
Hay diferencias en lo que cada país necesita de las vacunas. La vacuna AstraZeneca será "para una población muy diferente a las vacunas Pfizer y Moderna", dijo Miller, ex miembro del personal de la FDA. Las vacunas Pfizer y Moderna son más costosas y exigen una infraestructura de almacenamiento en frío que muchos países en desarrollo no pueden pagar.
Además, Miller dijo que cree que las agencias internacionales estaban ansiosas por aprobar AstraZeneca. “Las circunstancias sugieren que están dispuestos a aceptar un estándar algo más bajo, al igual que un medicamento destinado a curar el cáncer hace que uno esté dispuesto a aceptar mayores efectos secundarios porque la necesidad es tan grande y el beneficio es tan grande. Todo es riesgo, beneficio y probabilidad ”, dijo.
La aceptación de AstraZeneca en el extranjero es suficiente para algunas personas. "¿Por qué esperar a que se complete otro ensayo clínico?" preguntó el Dr. Martin Makary, profesor de cirugía y políticas de salud en la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins en Baltimore. "Tiene la observación del mundo real de la vacuna que se está administrando a millones de personas".
Gandhi, que ha seguido los ensayos clínicos en todo el mundo, expresó más urgencia. "El Reino Unido alcanzará la inmunidad colectiva más rápido", dijo. "Todas estas cosas maravillosas que está haciendo la FDA y que nos impresionan tanto, están tardando demasiado".
En octubre, la FDA publicó una guía para las empresas que buscan aprobación en los EE. UU. Es "bastante claro qué diseños se necesitaban en los estudios y cuáles eran las expectativas de la FDA para los datos", dijo el Dr. Jesse Goodman, exdirector del Centro de la FDA para Evaluación e Investigación Biológica, que regula las vacunas. También fue el científico en jefe de la FDA de 2009 a 2014, liderando su respuesta a la pandemia de H1N1 de 2009.
La agencia solicitó evidencia de que los beneficios de la vacuna superen sus riesgos basándose en datos de al menos un ensayo clínico de fase 3 bien diseñado. Para aprobarlo, será necesario prevenir la enfermedad o disminuir la gravedad de la enfermedad en al menos el 50% de las personas vacunadas. Tanto Moderna como las vacunas Pfizer-BioNTech están muy por encima de ese umbral, con un 94,5% y un 95% respectivamente.
El Dr. Stanley Plotkin, científico y desarrollador de vacunas, dijo que las vacunas de Pfizer y Moderna fueron aprobadas después de grandes ensayos en EE. UU. Con "resultados muy claros, alta eficacia". Un desafío para AstraZeneca será la variación en los datos: diferentes ensayos con diferentes dosis y números de población. Los ensayos clínicos encontraron que la vacuna tenía una eficacia del 82,4% cuando se administraban dos dosis con 12 semanas de diferencia.
La FDA indagará en cualquier número de investigación entrante para determinar qué tan bien funciona cada vacuna con diferentes dosis y horarios. Se cuestionarán si previenen enfermedades graves o leves, al tiempo que tienen en cuenta los diferentes grupos de edad de las poblaciones del ensayo, incluidos los subconjuntos que pueden tener más probabilidades de enfermarse. Otros aspectos a analizar serán la inmunogenicidad o respuesta de anticuerpos y los datos de seguridad.
“Hacer preguntas y pedir más datos, eso es exactamente lo que se supone que deben hacer”, dijo Plotkin, ahora profesor emérito de la Universidad de Pensilvania que asesora a Moderna y otros.
Y, dado que se están realizando múltiples investigaciones de vacunas, los miembros del personal de la FDA habrán revisado los datos de varias aplicaciones y pueden tener preguntas que no son obvias para los investigadores de la empresa que trabajan en proyectos individuales, dijo el ex regulador de vacunas Goodman, quien ahora es profesor de la Universidad de Georgetown .
El personal de la FDA también trabaja más allá de los números y, a menudo, realiza una “investigación y validación exhaustivas de la planta” donde se producirán las vacunas, dijo Kevin Gilligan, virólogo y exjefe de unidad de la Autoridad de Investigación y Desarrollo Biomédico Avanzado del gobierno federal. "Usted quiere asegurarse de que no haya ningún patógeno restante allí y que todo el equipo utilizado esté completamente limpio y reevaluado", dijo Gilligan.
Novavax, que recibió $ 1.6 mil millones a través de Operation Warp Speed en julio, está desarrollando una vacuna basada en proteínas de dos dosis. Después de abordar las preguntas de la FDA , Novavax intensificó las operaciones de fabricación a gran escala. La portavoz de Novavax, Silvia Taylor, dijo que la compañía ha estado en "contacto continuo" con la FDA y "ya está comenzando a enviar" varias partes de su solicitud y datos a los funcionarios de la agencia. Espera los resultados iniciales de su prueba de fase 3 en EE. UU. Antes del verano.
Taylor dijo que Novavax ya ha "bloqueado" su proceso de fabricación a escala y estará listo para distribuirse en los EE. UU. Tan pronto como se apruebe el uso de emergencia.
Arthur Allen, editor de California Healthline, contribuyó a este informe.