La metformina es un medicamento de primera línea para tratar la diabetes tipo 2, y muchos en los Estados Unidos usan la versión de marca Glucophage.
Los resultados de la investigación reciente sobre el uso de metformina, la obesidad, el riesgo de diabetes y la mortalidad por COVID-19 aparecen en The Lancet Healthy Longevity .
En la semana que finalizó el 28 de noviembre de 2020, la tasa acumulada de hospitalizaciones por COVID-19 en los Estados Unidos alcanzó un nuevo pico.
La tasa de mortalidad informada debido a neumonía, influenza y COVID-19 fue del 12,8%, aunque es probable que la recepción de datos adicionales aumente esta cifra.
Las personas con ciertas afecciones médicas , incluidas la obesidad y la diabetes tipo 2, tienen un mayor riesgo de COVID-19 grave y pueden requerir hospitalización, cuidados intensivos o ventilación mecánica. El riesgo de muerte por la enfermedad también es mayor para estos grupos.
La grasa visceral que se acumula alrededor de los órganos puede provocar resistencia a la insulina, lo que aumenta el riesgo de desarrollar diabetes tipo 2. Mientras tanto, las células grasas viscerales secretan sustancias inflamatorias, como la interleucina-6 (IL-6), el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α) y el dímero D, que pueden estar asociados con el COVID-19 grave.
Las personas con diabetes tipo 2 también tienen niveles elevados de TNF-α, que contribuye a la resistencia a la insulina. Además, la citocina antiinflamatoria IL-10 está presente en niveles más bajos en personas con obesidad y diabetes tipo 2.
Efectos antiinflamatorios
La metformina, un fármaco seguro, eficaz y relativamente económico, eleva los niveles de IL-10 antiinflamatorios mientras reduce los marcadores inflamatorios TNF-α e IL-6 en personas con o sin diabetes.
Debido a los efectos antiinflamatorios de la metformina y a los primeros informes sobre la disminución de las tasas de mortalidad por COVID-19 en personas que toman el medicamento, los investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Minnesota, en Minneapolis, y UnitedHealth Group (UHG), en Miami, FL, decidieron investigar si la metformina disminuyó el riesgo de muerte por COVID-19 y si alguna reducción sería específica del sexo.
Se refieren, en su artículo de estudio, a hallazgos anteriores de que la metformina redujo la inflamación en mayor medida en las mujeres que en los hombres.
"Si bien se están desarrollando terapias efectivas para mitigar el daño del virus SARS-CoV-2, es importante que también miremos y evaluemos los medicamentos de uso común con buenos perfiles de seguridad por su potencial para combatir el virus", afirmó el Dr. Deneen. Vojta, coautor principal del estudio y vicepresidente ejecutivo de investigación y desarrollo de UHG .
Los investigadores realizaron un análisis retrospectivo de los datos de reclamos desde el 1 de enero hasta el 7 de junio de 2020, de la base de datos de reclamos de descubrimiento clínico de UHG. Contiene registros de inscripción, reclamos médicos, resultados de laboratorio y reclamos de farmacia para personas de diversas edades, razas y etnias que habían sido admitidas en hospitales con COVID-19 en los 50 estados.
Las personas incluidas en el estudio tenían 18 años o más, tenían un diagnóstico de obesidad o diabetes tipo 2 y tenían al menos 6 meses de inscripción continua en UHG durante 2019. Todos también habían sido ingresados en un hospital por COVID-19.
En total, el estudio analizó los datos de reclamaciones de 6.256 personas, 3.923 en el grupo sin metformina y 2.333 en el grupo de metformina.
En el grupo sin metformina, la edad promedio fue de 76 años, aproximadamente el 55% eran mujeres y el 95% tenía diabetes tipo 2. En el grupo de metformina, la edad promedio fue de 73 años, aproximadamente el 48% eran mujeres y el 99% tenía diabetes tipo 2.
En total, el 20,2% de los del grupo sin metformina murió de COVID-19 durante la hospitalización, en comparación con el 16,9% del grupo de metformina.
El estudio no mostró que el uso de metformina redujera significativamente la mortalidad relacionada con COVID-19 en el grupo general de hombres y mujeres. Sin embargo, el análisis de subgrupos de datos por sexo demostró una asociación significativa entre el uso de metformina y la disminución de la mortalidad en las mujeres.
Entre las personas con diabetes tipo 2 u obesidad, el estudio encontró una reducción del 21 al 24% en la mortalidad entre las mujeres que habían surtido una receta de metformina antes de la hospitalización, en comparación con las mujeres que no lo habían hecho.
Existen ciertas limitaciones para el estudio. Por ejemplo, los análisis retrospectivos a menudo se ven afectados por sesgos y factores de confusión no medidos. Además, los datos de las reclamaciones no proporcionan información sobre la adherencia al tratamiento con metformina, no dan cuenta de los pacientes que pagaron en efectivo por la metformina ni diferencian entre las personas con diferentes clases de obesidad.
Consecuencias de gran alcance
En los EE. UU., Más del 42% de las mujeres tienen obesidad y 16,2 millones de mujeres tienen diabetes. El uso de un medicamento que es relativamente económico, está fácilmente disponible y tiene un buen perfil de seguridad podría reducir significativamente la mortalidad relacionada con COVID-19 en esta población en riesgo.
“Los estudios observacionales como este no pueden ser concluyentes, pero contribuyen a un creciente cuerpo de evidencia. Ver una mayor asociación con la protección en las mujeres que en los hombres puede apuntar hacia la reducción de la inflamación como una forma clave en la que la metformina reduce el riesgo de COVID-19 ". – Investigadora principal Dra. Carolyn Bramante
El Dr. Bramante y el Dr. Christopher Tignanelli, coautor principal del estudio, planean realizar un estudio piloto aleatorizado, prospectivo y de múltiples sitios con el Dr. Ken Cohen, director ejecutivo de investigación clínica en UHG Research and Development, para comprender cómo la metformina puede disminuir la mortalidad, además de la duración y el momento óptimos del tratamiento.
Este próximo estudio puede proporcionar los datos necesarios para discernir el verdadero impacto de la metformina en la mortalidad relacionada con COVID-19.